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論文名： 協(xié)同雙重智能響應(yīng)微觀調(diào)控高分子納米載體細胞響應(yīng)行為以及體內(nèi)功效的研究
作者： 鄧宏章，趙雪霏，鄧聯(lián)東，張建華，董岸杰*
天津大學化工學院高分子科學與工程系，天津300072
摘要： 本文制備了具有雙重智能pH 響應(yīng)的mPEG-b-P(DDMA-co-DMAEMA))共聚物，水中自組裝形成結(jié)構(gòu)可控，協(xié)同水解的納米膠束。通過調(diào)節(jié)聚合物中響應(yīng)性基團原酸酯（DDMA）與質(zhì)子化可調(diào)親疏水性的叔胺基團（DMAEMA）雙重響應(yīng)的協(xié)同關(guān)系來實現(xiàn)載體的可控水解速率與藥物遞送的可控釋放。DLS 以及TEM 證明聚合物自組裝形成100nm 左右的膠束。通過核磁定量跟蹤聚合物響應(yīng)性降解速率，結(jié)果表明原酸酯的pH 響應(yīng)速率與DMAEMA 的質(zhì)子化程度從在正比關(guān)系，隨著DMAEMA 結(jié)果單元的增加，聚合物的降解速率明顯加快，從而說明了DMAEMA 與原酸酯之間的協(xié)同響應(yīng)行為。通過DLS 跟蹤聚合物納米粒pH 響應(yīng)下粒徑的變化，結(jié)果表明，當聚合物中原酸酯與DMAEMA 有相同比例時候，粒徑隨著時間延長而變大，主要是由于pH 處理導致聚合物聚并引起的。同時隨著聚合物中DMAEMA 結(jié)果單元的增加，聚合物膠束粒徑變化更加明顯，說明DMAEMA結(jié)果單元的引入起到協(xié)同響應(yīng)的效果。進一步利用FRET 熒光手段在細胞水平證明DDMA 與DMAEMA 之間的協(xié)同效果。將FRET 熒光供體與受體包載與聚合物納米膠束中，通過細胞攝取實驗，激光共聚焦觀察FRET 效果，結(jié)果表明隨著聚合物中DMAEMA 量的增加，FRET 效果逐漸下降，說明DAMEMA 量的增加促進了納米載體的解體，進一步證明了DDMA 與DMAEMA 雙重響應(yīng)之間的協(xié)同功效。隨后，通過體內(nèi)藥代藥動也進一步對載體的協(xié)同效果進行驗證。
關(guān)鍵詞： 協(xié)同雙重響應(yīng)質(zhì)子化 DMAEMA 藥物遞送
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